Symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne, causes, traitement

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David Holt

La Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire, caractérisée par la présence d'une faiblesse musculaire importante et un développement généralisé et progressif (Organisation mondiale de la santé, 2012).

C'est le type de dystrophie musculaire le plus courant chez l'homme (López-Hernández, 2009) et touche 1 enfant sur 3 500 dans le monde (Duchenne Parent Project, 2012). Pour la plupart, la maladie affecte les hommes aux premiers stades de la vie (Organisation mondiale de la santé, 2012).

Il existe différents types de dystrophie musculaire. Les symptômes commencent généralement pendant l'enfance. La faiblesse et la perte de masse musculaire entraînent de graves difficultés pour acquérir ou maintenir la capacité de marcher, de respirer et / ou d'avaler (Mayo Clinic, 2013).

Les effets neuromusculaires offrent un pronostic chronique. Dans la plupart des cas, les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne meurent à l'âge adulte, en raison du développement de pathologies secondaires telles que l'insuffisance cardiaque ou les cardiomyopathies (Organisation mondiale de la santé, 2012).

Index des articles

  • 1 Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?
  • 2 Statistiques
  • 3 Symptômes
  • 4 Évolution des symptômes
  • 5 causes
  • 6 Diagnostic
  • 7 Traitement
  • 8 Prévisions
  • 9 État actuel de l'enquête
  • 10 Conclusions
  • 11 Bibliographie

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie qui affecte l'individu par une faiblesse musculaire progressive et une dégénérescence (Muscular Dystrophy Association, 2016).

En raison d'une mutation génétique, l'absence d'une protéine spécifique chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne entraînera la perte de la fonctionnalité musculaire..

Généralement, les symptômes apparaissent généralement dans les membres inférieurs, se propageant au reste des zones.

Statistiques

L'Organisation mondiale de la santé (2012) indique que l'incidence de la dystrophie musculaire de Duchenne est estimée à environ 1 cas pour 3300 habitants.

Plus précisément, certaines recherches montrent que cette maladie affecte 1 enfant de sexe masculin sur 3500 né vivant (López-Hernández, 2009).

Dans le cas des États-Unis, on ne sait pas avec certitude combien de personnes dans toutes les tranches d'âge souffrent de cette maladie. Certaines recherches ont estimé qu'un adulte de sexe masculin sur 5600 à 7770 âgé de 5 à 24 ans avait un diagnostic de dystrophie musculaire de Duchenne ou Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Symptômes

Le plus caractéristique des troubles qui appartiennent au groupe des dystrophies musculaires est la faiblesse musculaire; Cependant, selon le type, des symptômes spécifiques peuvent apparaître qui varieront en fonction de l'âge d'apparition et des groupes musculaires touchés (Mayo Clinic, 2013).

Normalement, le développement de la dystrophie musculaire de Duchnne est tout à fait prévisible. Les parents peuvent observer des signes assez importants, tels que des difficultés ou une incapacité à apprendre à marcher ou une augmentation anormale des muscles du mollet (pseudohypertrophie) (Projet Duchenne Parent, 2012).

Certains des symptômes et signes les plus caractéristiques de la dystrophie musculaire de Duchenne qui apparaissent tôt dans la vie d'un enfant sont (Mayo Clinic, 2013):

  • Chutes récurrentes.
  • Difficulté ou incapacité à se lever ou à adopter une posture spécifique.
  • Difficulté ou incapacité à marcher, courir ou sauter.
  • Marcher au bout du puits.
  • Raideur musculaire et / ou douleur dans les grands groupes musculaires.
  • Des difficultés d'apprentissage.

De même, l'association Duchenne Parent Projet (2012) met en évidence les symptômes et manifestations cliniques les plus courants:

  • Acquisition retardée de la langue et de la parole.
  • Difficultés et problèmes de comportement.
  • Des difficultés d'apprentissage.
  • Faiblesse musculaire.
  • Contractures et rigidité dans les zones articulaires.
  • Pseudohypertrophie dans les muscles du mollet.
  • Lordose.
  • Faiblesse musculaire cardiaque et respiratoire.

Évolution des symptômes

Tous les symptômes musculaires commencent par une faiblesse des muscles de la ceinture pelvienne, des mollets et divers troubles de la démarche qui sont significatifs avant l'âge de 5 ans (López-Hernández, 2009).

À l'école maternelle, les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne peuvent tomber fréquemment ou avoir de la difficulté à marcher, à monter des marches et / ou à courir (Duchenne Parent Project, 2012).

À mesure que la maladie progresse, à l'âge scolaire, il est fort probable que les enfants n'utilisent que la pointe de leurs pieds pour marcher. Nous pourrons observer une marche roulante et dangereuse qui peut provoquer de nombreuses chutes. Ils utilisent généralement certaines stratégies pour maintenir leur équilibre, comme repousser leurs épaules ou se tenir sur leur propre corps (Duchenne Parent Project, 2012).

Vers l'âge de 9 ans, la plupart des personnes atteintes de cette maladie sont incapables de marcher, c'est pourquoi elles commencent à développer de nombreuses déformations musculo-squelettiques - scoliose, contractures, etc. - (López-Hernández, 2009).

Au stade de l'adolescence, ils présenteront des difficultés importantes pour exécuter efficacement les activités liées à l'utilisation des membres supérieurs, des jambes ou du tronc. À ce stade, ils auront besoin d'un soutien mécanique et d'une aide (Duchenne Parent Project, 2012).

La dégénérescence et la faiblesse musculaires continuent à progresser jusqu'à atteindre les muscles responsables de la fonction respiratoire et cardiaque (López-Hernández, 2009). En raison de tout cela, la survie du patient est gravement compromise, entraînant la mort dans la plupart des cas..

Les causes

Différents gènes impliqués dans la production de protéines responsables de la protection des fibres musculaires contre d'éventuels dommages et blessures ont été identifiés (Mayo Clinic, 2013).

Plus précisément, chaque type de dystrophie musculaire survient à la suite d'une mutation génétique particulière. Certaines de ces mutations sont héréditaires; cependant, dans la plupart des cas, ils surviennent spontanément pendant la grossesse (Mayo Clinic, 2013).

Dans le cas de la dystrophie musculaire de Duchenne, les chercheurs ont identifié un gène spécifique situé sur le chromosome X qui pourrait présenter la mutation responsable de cette pathologie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Ainsi, en 1987, la protéine associée à ce gène a été identifiée., dystrophine. Ainsi, le manque ou l'absence de cette protéine implique que les muscles sont fragiles et facilement endommagés (Muscular Dystrophy Association, 2016).

De plus, un modèle d'hérédité récessive lié au chromosome X a été identifié, le porteur étant la mère (Muscular Dystrophy Association, 2016). De ce fait, ce type de maladie est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes..

Les hommes ont une composition chromosomique XY, tandis que les femmes sont XX. Par conséquent, si un chromosome X a une mutation dans le gène DMD, il souffrira de dystrophie musculaire de Duchenne en raison de l'absence de production de dystrophine (National Human Genome Research Institute, 2013).

Cependant, dans le cas des femmes qui ont deux chromosomes X et donc deux copies du gène DMD, si l'un d'entre eux est altéré, l'autre pourra continuer à produire de la dystrophine et donc maintenir la neuroprotection musculaire (National Human Genome Research Institute, 2013 ).

Diagnostic

Dans ce type de pathologies, différentes interventions peuvent être réalisées pour déterminer son diagnostic (National Human Genome Research Institute, 2013).

Le diagnostic clinique peut déjà être posé lorsqu'un enfant commence à développer une faiblesse musculaire progressive. Déjà à 5 ans, il y a des symptômes évidents. Si une intervention précoce n'est pas réalisée, les enfants présenteront une dépendance fonctionnelle avant l'âge de 13 ans (National Human Genome Research Institute, 2013).

Outre l'observation et l'examen clinique, certaines des techniques suivantes peuvent être utilisées pour identifier la présence de la dystrophie musculaire de Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

  • Tests enzymatiques- Les muscles endommagés peuvent libérer diverses enzymes, telles que la créatine kinase (CK). La présence de niveaux anormalement élevés suggère la présence d'un certain type de pathologie musculaire.
  • Électomyographie: des changements dans les schémas électriques musculaires peuvent suggérer ou confirmer la présence d'une maladie musculaire.
  • Etudes génétiques: réalisé pour détecter d'éventuelles mutations génétiques conduisant au développement de divers types de dystrophie musculaire.
  • Biopsie musculaire: l'extraction de petites portions de tissu musculaire est utile pour la détection de lésions micro et macroscopiques dans les groupes musculaires.
  • Tests cardiaques et respiratoires: ils sont indispensables pour détecter une éventuelle extension de la faiblesse musculaire et de l'atrophie.

Traitement

À l'heure actuelle, aucun remède contre la dystrophie musculaire de Duchenne n'a été identifié (Duchenne Parent Project, 2012).

Malgré cela, différents traitements sont utilisés qui se sont avérés efficaces à la fois pour réduire les symptômes et pour améliorer la qualité de vie des personnes souffrant de ce type de pathologie (Duchenne Parent Project, 2012).

Cette maladie, en raison de la progression clinique et de la grande variété des symptômes, nécessitera une intervention multidisciplinaire et globale réalisée par une grande variété de spécialistes: pédiatre, physiothérapeute, neurologue, neuropsychologue, ergothérapeute, orthophoniste, nutritionniste, endocrinologue, généticien, cardiologue, pneumologue, orthopédiste, rééducateur et chirurgien, entre autres (Duchenne Parent Project, 2012).

Dans de nombreux cas, les spécialistes peuvent recommander des interventions pharmacologiques (Mayo Clinic, 2013):

  • CorticostéroïdesCertains des médicaments de ce groupe peuvent améliorer la force musculaire et contrôler la progression de la dégénérescence musculaire (Mayo Clinic, 2013). Cependant, l'utilisation répétée de ces médicaments peut entraîner des effets secondaires tels qu'une prise de poids ou une faiblesse osseuse (Mayo Clinic, 2013).
  • Médicaments cardiaques: les inhibiteurs de l'angiotensine ou les bêtabloquants peuvent être bénéfiques lorsque la dystrophie musculaire a atteint les groupes musculaires cardiaques (Mayo Clinic, 2013).

Non seulement les médicaments sont utiles pour une intervention dans la dystrophie musculaire de Duchenne, mais il existe à la fois des interventions thérapeutiques et des méthodes de soins qui peuvent améliorer la qualité de vie de ces personnes (Mayo Clinic, 2013).

Certaines interventions bénéfiques sont (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Exercices d'étirement et de mouvement musculaire.
  • Exercice aérobie et de renforcement.
  • Méthodes de mobilité: cannes, marcheurs, fauteuils roulants, etc..
  • Méthodes orthopédiques: attelles de nuit, jambe longue ou main.
  • Assistance respiratoire: respiration artificielle, ventilation non invasive, toux assistée, etc..

Prévoir

Jusqu'à il y a relativement peu d'années, les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne ne survivaient pas beaucoup plus longtemps après avoir atteint l'adolescence (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Les grandes avancées de la recherche médicale, technique et génétique ont permis à la fois de ralentir la progression de la maladie et d'accorder une amélioration considérable de la qualité de vie aux personnes qui en souffrent (Muscular Dystrophy Association, 2016). De cette manière, les soins cardiaques et respiratoires sont essentiels pour la préservation des fonctions vitales (Muscular Distrophy Association, 2016).

Dans de nombreux cas, ils sont capables d'atteindre les stades post-adolescents. De plus en plus de cas de dystrophie musculaire de Duchenne sont décrits chez des adultes dans la trentaine, y compris des personnes qui survivent jusqu'à la quarantaine et la cinquantaine (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

État réel de l'enquête

Actuellement, les essais cliniques et la recherche sont orientés vers le développement de thérapies géniques qui modifient les mutations et les déficiences dans la production de dystrophine (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Certains des mécanismes les plus étudiés sont (López-Hernández, 2009):

  • Remplacement du gène endommagé.
  • Modification du gène endogène (saut d'exon et arrêt de la thérapie de saut de codon).
  • Surexpression / inhibition des modificateurs de phénotype.

Conclusions

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie gravement invalidante chez les enfants et les jeunes adultes avec un pronostic dévastateur..

Malgré le fait que la recherche clinique et expérimentale a fait des progrès importants dans le traitement des symptômes, il n'existe toujours pas de remède pour ce type de pathologie..

Une connaissance approfondie des bases biologiques et génétiques est essentielle pour trouver un traitement curatif de la dystrophie musculaire de Duchenne..

Bibliographie

  1. CDC. (2016). Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes. Récupéré de la dystrophie musculaire: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). Qu'est-ce que Duchenne? Obtenu de l'Association Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L. B., Vázquez-Cárdenas, N. A., et Luna-Padrón, E. (2009). Dystrophie musculaire de Duchenne: actualité et perspectives de traitement. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Clinique Mayo. (2014). Maladies et affections: dystrophie musculaire. Obtenu auprès de la clinique Mayo: mayoclinic.org.
  5. MDA. (2016). Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Obtenu auprès de la Muscular Dystrophy Association: mda.org.
  6. NHI. (2013). En savoir plus sur la dystrophie musculaire de Duchenne. Obtenu de l'Institut national de recherche sur le génome humain: genome.gov.
  7. QUI. (2012). Unis pour lutter contre les maladies rares. Obtenu auprès de l'Organisation mondiale de la santé: who.int.
  8. Source de l'image.

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