Symptômes du syndrome de Joubert, causes, traitements

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Egbert Haynes
Symptômes du syndrome de Joubert, causes, traitements

le Syndrome de Joubert est un trouble d'origine génétique qui se caractérise par une diminution du tonus musculaire, des problèmes de coordination, des mouvements oculaires anormaux, des schémas respiratoires modifiés et une déficience intellectuelle (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Toutes ces altérations sont dues à une transmission génétique autosomique qui entraînera des anomalies cérébrales importantes, une réduction du vermis cérébelleux, ainsi que des anomalies dans la structure du tronc cérébral (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

De plus, le syndrome de Joubert fait partie d'un groupe de troubles appelés ciliopathies qui impliquent un dysfonctionnement d'une partie des cellules appelées cils. Fondation du syndrome de Joubert, 2016).

La description initiale de cette pathologie a été faite par Marie Joubert et al.en 1968, dans laquelle quatre cas ont été décrits. Chez les patients, il y avait absence partielle ou totale du vermis cérébelleux, syndrome d'ampnée-hypernée épisodique néonatal, mouvements oculaires anormaux, ataxie et retard mental (Angemi et Zucotti, 2012).

De plus, ce syndrome était également associé à différentes altérations multiorganiques, telles que la fibrose hépatique, la polydactylie, la néphronoptysie ou la dystrophie rétinienne (Angemi et Zucotti, 2012).

En termes de traitement, il n'existe actuellement aucun remède pour le syndrome de Joubert. Les interventions thérapeutiques visent le contrôle et le soutien des symptômes, la stimulation physique et intellectuelle des enfants et l'ergothérapie (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Index des articles

  • 1 Caractéristiques du syndrome de Joubert
  • 2 Statistiques
  • 3 Symptômes
  • 4 causes
  • 5 Diagnostic
  • 6 Classification diagnostique
  • 7 Traitement
  • 8 Références

Caractéristiques du syndrome de Joubert

Le syndrome de Joubert (JS) est un type de pathologie d'origine génétique qui se caractérise par une malformation congénitale dans les zones du tronc cérébral et une agénésie (absence partielle ou complète) ou une hypoplasie (développement incomplet) du vermis cérébelleux, qui peut provoquer (Ophatnet , 2009).

Plus précisément, au niveau anatomique, il est caractérisé par le signe dit molaire du mésencéphale: agénésie ou hypoplasie du vermis cérébelleux, rétrécissement des pédoncules cérébelleux supérieurs avec épaississement, allongement et absence de décussation et fosse interpédonculaire profonde (Angemi et Zuccoti, 2012).

C'est un trouble qui peut affecter de nombreuses zones et organes du corps, de sorte que les signes et les symptômes varient considérablement selon les personnes touchées (U.S. National Library of Medicine, 2011).

La plupart des personnes atteintes souffrent d'un affaiblissement du tonus musculaire (hypotonie) et de difficultés de coordination motrice (ataxie). Les autres traits caractéristiques sont: des épisodes de respiration altérée, un nystagmus (mouvement involontaire et arythmique des yeux), un retard du développement moteur et des difficultés intellectuelles variables (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Statistiques

La prévalence du syndrome de Joubert a été estimée entre 1/80 000 et 1/100 000 000 naissances vivantes. Dans le monde, plus de 200 cas cliniques ont été enregistrés (Angemi et Zuccoti, 2012).

De nombreux spécialistes considèrent que ces chiffres sont sous-estimés, car le syndrome de Joubert a un large éventail d'affections et est largement sous-diagnostiqué (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Symptômes

La plupart des symptômes cliniques du syndrome de Joubert sont plus qu'évidents dans l'enfance, de nombreux enfants atteints présentent des retards moteurs importants (National Organization for Rare Disease, 2011).

Les caractéristiques les plus courantes de l'évolution clinique sont: un manque de contrôle musculaire (ataxie), une modification des schémas respiratoires (hypercapnie), l'apnée du sommeil, des mouvements oculaires anormaux (nystagmus) et un faible tonus musculaire (National Organization for Rare Disease, 2011).

En revanche, certaines des altérations pouvant être associées au syndrome de Joubert comprennent: une altération du développement de la rétine, des anomalies de l'iris, un strabisme, des altérations rénales et / ou hépatiques, une protrusion des membranes qui recouvrent le cerveau, entre autres ( Organisation nationale pour les maladies rares, 2011).

Toutes les altérations dérivées de ce syndrome sont englobées dans plusieurs domaines: altérations neurologiques, oculaires, rénales et musculo-squelettiques (Bracanti et al., 2010).

Troubles neurologiques ( Bracanti et al., 2010)

Les altérations neurologiques les plus caractéristiques du syndrome de Joubert sont Bracanti et al., 2010): hypotonie, ataxie, retard généralisé du développement, altérations intellectuelles, altération des schémas respiratoires et mouvements oculaires anormaux.

  • Hypotonie: La faiblesse musculaire est l'un des symptômes qui peuvent être observés plus tôt, pendant la période néonatale ou pendant la petite enfance. Bien que la faiblesse musculaire soit un constat clinique présent dans une grande variété de pathologies, sa présentation articulaire avec d'autres altérations permet le diagnostic du syndrome de Joubert.
  • Ataxie: La faiblesse musculaire initiale évolue généralement vers une ataxie motrice importante ou une incoordination. Un déséquilibre et une instabilité importants se développent souvent au cours des premières années de la marche autonome.
  • Troubles respiratoiresLes anomalies respiratoires sont présentes peu de temps après la naissance et ont tendance à s'améliorer avec le développement, voire à disparaître vers l'âge de six mois environ. L'altération la plus caractéristique est la fourniture de brefs épisodes d'apnée (interruption de la respiration) suivis d'épisodes d'hyperpnée (accélération de la respiration).
  • Mouvements oculaires anormaux: L'ataxie oculomotrice est l'une des caractéristiques les plus fréquentes, elle se présente comme une difficulté à suivre visuellement les objets accompagnée de mouvements compensatoires de la tête, une diminution du lent suivi oculaire, entre autres. De plus, le nystagmus est également fréquent chez ces patients. Toutes ces altérations sont indépendantes des anomalies oculaires spécifiques qui existent au niveau physique..
  • Retard de développement: Dans tous les cas, il existe un niveau variable de retard dans le développement de la maturation, en particulier, le langage et la motricité sont les plus affectés. D'autre part, la présence d'altérations intellectuelles est également courante, cependant, ce n'est pas une caractéristique essentielle, dans de nombreux cas une intelligence normale peut apparaître et dans d'autres limites.
  • Malformations du SNC: Outre les altérations cliniques décrites ci-dessus, il existe diverses altérations du système nerveux central généralement associées à la survenue du syndrome de Joubert: hydrocéphalie, élargissement de la fosse postérieure, altérations du corps calleux, kystes de la substance blanche, hypothalamique hématomes, absence de glande pituitaire, anomalies de la migration neuronale, altérations et anomalies de l'organisation corticale, entre autres.

Troubles oculaires (Bracanti et al., 2010)

Sur le plan physique, la rétine est l'un des organes touchés par le syndrome de Joubert. Les altérations de cet organe apparaissent sous forme de dystrophie rétinienne, due à une dégénérescence progressive des cellules responsables de la photo réception.

Cliniquement, les altérations oculaires peuvent aller de la cécité rétinienne congénitale à la dégénérescence rétinienne progressive.

D'autre part, il est également possible d'observer la présence du colobome. Cette altération oculaire est une anomalie congénitale qui affecte l'iris oculaire et se présente sous la forme d'un trou ou d'une fente.

Troubles rénaux (Bracanti et al., 2010)

Les pathologies liées à la fonction rénale touchent plus de 25% des personnes atteintes du syndrome de Joubert.

Dans de nombreux cas, les anomalies rénales peuvent rester asymptomatiques pendant plusieurs années ou commencer à se manifester par des signes non spécifiques, jusqu'à ce qu'elles se présentent comme une insuffisance rénale aiguë ou chronique..

Troubles musculo-squelettiques (Bracanti et al., 2010)

Dès les premières descriptions de cette pathologie, un constat clinique fréquent est la polydactialie (une maladie génétique qui augmente le nombre de doigts ou d'orteils).

De plus, il est également fréquent d'observer des anomalies orofaciales ou structurelles au niveau de la colonne vertébrale.

Les causes

Des études expérimentales ont classé le syndrome de Joubert comme un trouble autosomique récessif (National Organization for Rare Disease, 2011).

Un trouble génétique autosomique récessif signifie que deux copies d'un gène anormal doivent être présentes pour que le trait ou la maladie se présente (National Institutes of Health, 2014).

Par conséquent, une altération génétique récessive se produit lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu ne reçoit qu'une seule copie du gène lié à la maladie, il sera porteur mais ne présentera pas de symptômes (National Organization for Rare Disease, 2011).

De plus, au moins dix gènes ont été identifiés comme l'une des causes possibles du syndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Une mutation du gène AHI1 est responsable de cette pathologie chez environ 11% des familles touchées. Chez les personnes atteintes de cette altération génétique, les altérations de la vision sont courantes en raison du développement d'une dystrophie rétinienne (National Organization for Rare Disease, 2011).

La mutation du gène nphp1 est à l'origine d'environ 1 à 2% des cas de syndrome de Joubert. Chez les personnes présentant cette altération génétique, les altérations rénales sont courantes (National Organization for Rare Disease, 2011).

En revanche, une mutation du gène CEP290 est à l'origine de 4 à 10% des cas de syndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

De plus, des mutations dans les gènes TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 et JBTS9 sont également liées au développement du syndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Joubert est posé sur la base des symptômes physiques. Il est nécessaire d'effectuer à la fois un examen physique détaillé, ainsi que l'utilisation de différents tests de diagnostic, en particulier des images de résonance magnétique (Ophatnet, 2009).

De plus, les tests de génétique moléculaire sont également souvent utilisés pour identifier des altérations génétiques qui ont été démontrées dans 40% des cas de syndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

D'autre part, il est également possible de faire un diagnostic prénatal de cette pathologie par échographie fœtale et analyse moléculaire, notamment dans les familles ayant des antécédents génétiques de syndrome de Joubert (Ophatnet, 2009).

Classification diagnostique

Lorsque les caractéristiques les plus caractéristiques du syndrome de Joubert surviennent en association avec une ou plusieurs pathologies physiques supplémentaires, un diagnostic de syndrome de Joubert et de troubles associés (JSRD) peut être posé (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Par conséquent, en fonction du type de pathologie associée associée à la présence du syndrome de Joubert, nous pouvons en trouver des sous-types. Cependant, le système de classification du syndrome de Joubert est encore en phase d'évolution en raison de la découverte de contributions génétiques et de la meilleure connaissance des corrélations phénotypiques..

On peut donc trouver (Bracanti et al., 2010):

  • Syndrome de Joubert pur (SJ): En plus des anomalies liées au signe molaire, les patients présentent des symptômes neurologiques caractérisés par une ataxie, un retard de développement et des altérations de la respiration et de la coordination oculaire. Il n'est pas associé à d'autres altérations physiques.
  • Syndrome de Joubert avec anomalies oculaires (JS-O): En plus des caractéristiques neurologiques, des altérations physiques liées à la dystrophie rétinienne sont présentes.
  • Syndrome de Joubert avec anomalies rénales (JS-R): En plus des caractéristiques neurologiques, il existe des altérations physiques liées aux pathologies rénales.
  • Syndrome de Joubert avec anomalies oculo-rénales (JS-OR): Outre les caractéristiques neurologiques, il existe des altérations physiques liées à la dystrophie rétinienne et aux pathologies rénales.
  • Syndrome de Joubert avec anomalies hépatiques (JS-H): les symptômes caractéristiques du syndrome de Joubert sont liés à la présence de clobomes hépatiques, choriorétiniens ou dans le nerf optique.
  • Syndrome de Joubert avec anomalie doigt-oro-faciale (JS-OFD): les symptômes neurologiques apparaissent accompagnés d'altérations physiques telles que langue lobulée ou bifide, frein buccal, polydactylie, entre autres.

Traitement

Le traitement utilisé dans le syndrome de Joubert est symptomatique et supporte les pathologies sous-jacentes. En plus des interventions pharmacologiques, il est courant d'utiliser une stimulation physique et cognitive précoce (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Lorsque les altérations respiratoires sont importantes, en particulier dans les phases initiales de la vie, il est nécessaire de surveiller la fonction respiratoire (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

En revanche, l'identification et le contrôle de la dégénérescence oculaire, des complications rénales et du reste des complications liées au syndrome de Joubert, doivent être réalisés le plus tôt possible pour ajuster les mesures thérapeutiques (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016 ).

Les références

  1. Angemi, J., et Zuccotti, J. (2012). Mises à jour sur le syndrome de Joubert. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., et Valente, E. (2010). Syndrome de Joubert et troubles associés. Obtenu à partir du Journal Orphanet des maladies rares: ojrd.biomedcentral.com/
  3. Médecine, U. N. (2011). Syndrome de Joubert. Extrait de Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
  4. NIH. (2016). Qu'est-ce que le syndrome de Joubert? Récupéré de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux: ninds.nih.gov
  5. NORD. (2011). Syndrome de Joubert. Obtenu auprès de l'Organisation nationale pour les maladies rares: rarediseases.org
  6. Orphanet. (2009). Syndrome de Joubert. Récupéré de orpha.net.

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