Les antifimique sont des médicaments antituberculeux, c'est-à-dire un ensemble de médicaments (antibiotiques) utilisés pour traiter la tuberculose. On pense que la tuberculose est l'une des maladies infectieuses les plus anciennes, avec des indications qu'elle pourrait avoir affecté l'humanité depuis la période néolithique..
Les résultats de la tuberculose humaine comprennent ceux trouvés dans les momies égyptiennes, datant entre 3500 et 2650 avant JC, et les restes humains trouvés en Suède et en Italie datant de la période néolithique..
La tuberculose, également appelée «consommation», «émaciation» ou «peste blanche», est une maladie infectieuse causée par des microorganismes appelés mycobactéries, appartenant à la famille des Mycobacteriaceae et à l'ordre des Actinomycetales..
Les espèces pathogènes de mycobactéries appartiennent au complexe Mycobacterium tuberculosis. Ce complexe M. tuberculosis comprend le M. tuberculosis ou le bacille de Koch (en l'honneur de celui qui l'a découvert), à M. bovis, au M. africanum, au M. canetti, au M. pinnipedii et à M. microti.
La tuberculose est une maladie contagieuse qui affecte principalement les poumons, mais dans un tiers des cas, d'autres organes sont impliqués, tels que le système gastro-intestinal, le squelette, le système génito-urinaire, le système lymphatique et le système nerveux central..
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de deux millions de nouveaux cas de tuberculose apparaissent chaque année dans le monde; Par conséquent, l'utilisation d'antifimiques et le développement de nouveaux médicaments sont essentiels pour lutter contre cette maladie, notamment face à l'apparition de souches résistantes et très virulentes..
Index des articles
Les médicaments antifimiques sont utilisés pour traiter la tuberculose. Ceux-ci sont classés en médicaments de première et de deuxième ligne. Cette classification est due au moment où ils sont utilisés pendant le traitement, à l'efficacité qu'ils ont pour lutter contre la maladie et aux effets collatéraux ou toxiques de ceux-ci..
Les premiers sont utilisés comme premier choix et les seconds sont utilisés en combinaison avec les premiers ou lorsque des souches résistantes apparaissent..
Au fur et à mesure de l'apparition de souches résistantes à différents médicaments, les experts du domaine modifient les groupes.
Les antiphymiques de première intention ne comprenaient initialement que l'isoniazine, la rifampicine et le pyrazinamide. Ensuite, la streptomycine et l'éthambutol ont été ajoutés, et actuellement, en raison de l'efficacité contre les souches résistantes, la ciprofloxacine, la lévofloxacine et la rifabutine ont été ajoutées..
Les médicaments de deuxième intention sont beaucoup moins efficaces et ont une toxicité plus élevée que les médicaments de première intention. Le plus ancien de cette lignée est l'acide para-aminosalicylique (PAS) et l'éthionamide, la cyclosérine, l'amikacine, la capréomycine et la floxacine sont également inclus.
Pour la tuberculose résistante aux médicaments, l'OMS a modifié la liste originale pour inclure le groupe de médicaments suivant:
1- Isoniacine, éthambutol, pyrazinamide, rifampicine.
2- Injectables de deuxième intention: amikacine, kanamycine, capréomycine.
3- Fluoroquinolones: lévofloxacine, moxifloxacine.
4- Oraux de deuxième intention: prothionamide, cyclosérine, PAS.
5- Efficacité incertaine: thioacétone, clofazimine, amoxicilline / clavulanate, clarithromycine, linézolide, carbapénèmes C.
Ils ont actuellement été reclassés en:
- GROUPE A: lévofloxacine, moxifloxacine et gatifloxacine
- GROUPE B: amikacine, capréomycine, kanamycine (streptomycine); chez les enfants sans gravité, l'utilisation de ces agents peut être évitée
- GROUPE C: éthionamide (ou prothionamide), cyclosérine (terizidone), linézolide, clofazimine
- GROUPE D (à ajouter; ils ne font pas partie du groupe de base des médicaments)
- GROUPE D1: pyrazinamide, éthambutol, isoniazine à forte dose
- GROUPE D2: bédaquiline et délamanide
- GROUPE D3: PAS, imipénem-cilastatine, méropénem, amoxicilline-clavulanate
La liste des antiphymiques étant assez longue, seuls les mécanismes d'action des trois principaux médicaments de première intention que sont la rifampicine, l'isoniazine et le pyrazinamide seront inclus à titre d'exemples..
La rifampicine est considérée comme le médicament antifongique le plus important et le plus puissant. C'est un dérivé semi-synthétique de Streptomyces mediterranei, et il est liposoluble (liposoluble). Il a une activité bactéricide (tue la mycobactérie) intra- et extracellulaire.
Ce médicament bloque la synthèse de l'ARN, bloquant et inhibant spécifiquement l'enzyme ARN polymérase dépendante de l'ADN, bloquant également la synthèse des protéines chez la mycobactérie..
L'isoniazine peut être incluse dans tous les schémas thérapeutiques, sauf en cas de résistance. Il est soluble dans l'eau et pénètre facilement dans les cellules. Ce médicament inhibe la synthèse de l'acide mycolique dans la paroi cellulaire.
A un effet bactériostatique (inhibe la croissance bactérienne) contre les bacilles au repos et bactéricide (tue les bactéries) contre la multiplication des bacilles.
Le pyrazinamide est un médicament antituberculeux bactéricide important dérivé de l'acide nicotinique et utilisé principalement pour le traitement à court terme ou la thérapie de la tuberculose..
Son mécanisme d'action est similaire à celui de l'isoniazine, mais avec un spectre d'action plus étroit. Son spectre d'action ne comprend que Mycobacterium tuberculosis. Ce médicament ralentit le métabolisme des microorganismes trouvés en milieu acide ou dans un granulome caséeux.
Les effets secondaires décrits ci-dessous sont les effets indésirables des trois médicaments décrits dans la section précédente..
Bien que la rifampicine soit généralement bien tolérée, chez les patients souffrant de problèmes gastro-intestinaux, les patients souffrant d'alcoolisme et les personnes âgées, elle peut être associée à une hépatite, des anémies hémolytiques, une thrombocytopénie et une immunosuppression..
L'isoniazine a deux effets indésirables majeurs: l'hépatotoxicité (toxique pour le foie) et la neuropathie périphérique (affecte les nerfs périphériques). Certains effets secondaires moins courants comprennent également l'anémie, l'acné, les douleurs articulaires et les convulsions, entre autres..
En cas de toxicité hépatique, elle survient plus fréquemment chez les personnes âgées, lorsque les patients consomment quotidiennement de l'alcool, en association avec la rifampicine, chez les patients séropositifs et chez les femmes enceintes ou en période post-partum. Pour ces raisons, les patients sous traitement par isoniazine doivent régulièrement subir des contrôles de la fonction hépatique..
La neuropathie périphérique est due à une interférence avec le métabolisme de la vitamine B12 et est plus fréquente lorsqu'elle est administrée à des patients atteints d'autres maladies qui provoquent également des neuropathies périphériques, telles que le diabète sucré, par exemple..
Les effets indésirables de ce médicament sont l'hépatotoxicité, lors de l'utilisation de doses élevées et l'hyperuricémie (augmentation de l'acide urique dans le sang) et des douleurs articulaires non liées à l'hyperuricémie..
Cet antifimique est, selon l'OMS, le médicament de choix pour les femmes enceintes qui reçoivent un diagnostic de tuberculose. Cependant, aux États-Unis (USA), son utilisation n'est pas recommandée en raison de données insuffisantes sur les effets tératogènes du médicament..
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