le maladies mitochondriales il s'agit d'un groupe de troubles très hétérogènes résultant d'un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale. Ils sont le résultat de mutations spontanées ou héréditaires, soit dans l'ADN mitochondrial, soit dans l'ADN nucléaire.
Ces mutations entraînent une altération des fonctions des protéines ou des molécules d'ARN (acide ribonucléique) qui résident normalement dans les mitochondries. La chaîne respiratoire mitochondriale est composée de cinq complexes (I, II, III, IV et V) et de deux molécules qui agissent comme un lien; coenzyme Q et cytochrome c.
Le large éventail d'altérations du métabolisme oxydatif mitochondrial conditionne des conditions hétérogènes incluses sous le nom de maladies mitochondriales. Mais, pour mieux comprendre en quoi consistent ces troubles, il faut savoir ce que sont les mitochondries.
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Les mitochondries sont des organites cytoplasmiques impliquées dans la phosphorylation oxydative. Ils sont responsables de la création de plus de 90% de l'énergie nécessaire au corps pour maintenir la vie et soutenir la croissance.
Lorsque les mitochondries échouent, de moins en moins d'énergie est générée dans la cellule, causant des dommages cellulaires et même la mort cellulaire. Si ce processus se répète dans tout le corps, les systèmes entiers commencent à échouer et la vie de la personne qui en souffre peut être gravement compromise..
La maladie affecte principalement les enfants, mais l'apparition de la maladie chez les adultes est de plus en plus fréquente..
Chaque cellule humaine est connue pour contenir des milliers de copies d'ADN mitochondrial. À la naissance, ils sont généralement tous identiques, ce que l'on appelle l'homoplasmie. En revanche, les personnes atteintes de troubles mitochondriaux peuvent héberger un mélange d'ADN mitochondrial muté et de type sauvage dans chaque cellule, ce qui est appelé hétéroplasmie..
Alors que certains troubles mitochondriaux n'affectent qu'un seul organe, de nombreux autres troubles mitochondriaux impliquent plusieurs systèmes organiques et ont souvent des caractéristiques neurologiques et myopathiques. Les troubles mitochondriaux peuvent survenir à tout âge.
En termes de prévalence, les troubles mitochondriaux sont plus fréquents qu'on ne le croyait auparavant, au point d'être l'un des troubles métaboliques héréditaires les plus courants.
Sur la base des données disponibles, une estimation prudente de la prévalence des maladies mitochondriales est de 11,5 pour 100 000 habitants..
Parce que les mitochondries remplissent tant de fonctions différentes dans différents tissus, il existe littéralement des centaines de maladies mitochondriales. Chaque trouble produit un éventail de symptômes et de signes qui peuvent prêter à confusion pour les patients et les cliniciens aux premiers stades du diagnostic..
En raison de l'interaction complexe entre les centaines de gènes et de cellules qui doivent coopérer pour maintenir le bon fonctionnement de notre mécanisme métabolique, c'est une caractéristique des maladies mitochondriales que des mutations d'ADN mitochondrial identiques peuvent produire des maladies non identiques..
Ainsi, certains des syndromes et signes de pathologie mitochondriale les plus fréquents sont les suivants:
Les symptômes des maladies mitochondriales sont très variés et dépendent, entre autres, de la localisation des dommages.
Certains troubles mitochondriaux n'affectent qu'un seul organe, mais la plupart impliquent plusieurs systèmes. Par conséquent, les symptômes généraux les plus courants de la maladie mitochondriale comprennent:
Les symptômes liés au système nerveux central fluctuent fréquemment et comprennent:
Les troubles mitochondriaux peuvent être causés par des défauts de l'ADN nucléaire ou de l'ADN mitochondrial. Les défauts génétiques nucléaires peuvent être hérités de manière autosomique dominante ou autosomique récessive. Les défauts de l'ADN mitochondrial sont transmis par héritage maternel.
Les délétions de l'ADN mitochondrial surviennent généralement de novo et ne provoquent donc la maladie que chez un seul membre de la famille.
Le père d'un individu affecté n'est pas à risque pour la variante pathogène de l'ADN mitochondrial, mais la mère d'un individu affecté a généralement la variante pathogène mitochondriale et peut ou non présenter des symptômes.
Avec plus de 1000 gènes nucléaires codant pour des protéines mitochondriales, le diagnostic moléculaire peut être difficile.
Pour cette raison, le diagnostic des maladies mitochondriales repose sur une suspicion clinique, suggérée par les données de l'anamnèse, de l'examen physique et des résultats d'examens complémentaires généraux. Plus tard, des tests spécifiques pour le dysfonctionnement mitochondrial sont effectués.
Les examens habituellement nécessaires dans le processus d'étude de la maladie comprennent:
Par exemple, les signaux hyperintenses bilatéraux dans les noyaux basaux se sont révélés typiques du syndrome de Leigh..
Des lésions de type infarctus dans les hémisphères cérébraux postérieurs sont présentes dans le syndrome MELAS, tandis que des signaux anormaux diffus provenant de la substance blanche cérébrale sont visualisés dans le syndrome de Kearn-Sayre..
Les calcifications des noyaux gris centraux sont fréquentes dans le syndrome de MELAS et de Kearn-Sayre.
Une étude métabolique initiale est également généralement réalisée pour effectuer ultérieurement des tests de confirmation diagnostique tels que des études morphologiques et histoenzymatiques, la microscopie électronique, une étude biochimique et une étude génétique visant à démontrer les altérations de l'ADN mitochondrial et à l'avenir également de l'ADN nucléaire..
En ce qui concerne l'étude génétique, on constate que chez certains individus, le tableau clinique est caractéristique d'un trouble mitochondrial spécifique et le diagnostic peut être confirmé par l'identification d'une variante pathogène de l'ADN mitochondrial
Au lieu de cela, chez la plupart des individus, ce n'est pas le cas et une approche plus structurée est nécessaire, étudiant tout, des antécédents familiaux, des tests sanguins et / ou de la concentration de lactate du liquide céphalo-rachidien aux études de neuroimagerie, à l'évaluation cardiaque et aux tests de génétique moléculaire..
Enfin, chez de nombreuses personnes chez lesquelles les tests de génétique moléculaire ne fournissent pas beaucoup d'informations ou ne peuvent pas confirmer un diagnostic, une variété d'essais cliniques différents peuvent être réalisés, comme une biopsie musculaire pour la fonction de la chaîne respiratoire..
Il n'existe pas de traitement curatif spécifique des maladies mitochondriales. Le traitement de la maladie mitochondriale est largement de soutien, palliatif et peut inclure un diagnostic et un traitement précoces du diabète sucré, du rythme cardiaque, la correction de la ptose, le remplacement des lentilles intraoculaires pour les cataractes et l'implantation cochléaire pour la perte auditive neurosensorielle.
Les mesures générales comprennent:
Entre les mesures pharmacologiques ils se rencontrent:
Les maladies mitochondriales constituent normalement des processus dégénératifs, bien que dans certains cas, elles puissent avoir une évolution stationnaire chronique, sous la forme de manifestations neurologiques récurrentes et même montrer une amélioration spontanée jusqu'à la guérison, comme cela se produit avec un déficit bénin en COX..
Le pronostic est généralement meilleur dans les formes myopathiques pures que dans les formes encéphalopathiques. La maladie chez les enfants est généralement plus agressive que chez les personnes chez lesquelles elle se manifeste à l'âge adulte.
Le traitement en général ne permet pas plus qu'un ralentissement du processus naturel, à quelques exceptions près, parmi lesquelles se trouvent les processus primaires de carence en CoQ10 ou en carnitine.
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