le Syndrome de Bloom est une maladie rare de transmission autosomique récessive qui se caractérise principalement par trois aspects: retard de croissance, hypersensibilité au soleil et télangiectasie du visage (dilatation des capillaires). Ces patients ont une instabilité génomique qui les prédispose à développer facilement un cancer.
Il a été découvert par le dermatologue David Bloom en 1954 à travers l'observation de plusieurs patients présentant un nanisme et un érythème télangiectatique (peau rougie due à la dilatation des capillaires sanguins).
Ce syndrome peut également être appelé érythème congénital télangiectatique ou syndrome de Bloom-Torre-Machacek..
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Le syndrome de Bloom est une maladie autosomique récessive, c'est-à-dire que pour qu'elle survienne, une mutation doit se produire dans les deux allèles du gène BLM, à la fois par la mère et le père. Les parents ne doivent pas nécessairement se présenter avec cette maladie, mais ils peuvent être porteurs du gène muté sans présenter de symptômes.
Plus de 60 mutations ont été trouvées dans le gène BLM dans le syndrome de Bloom, la plus fréquente étant la suppression de 6 nucléotides en position 2281 et la substitution par 7 autres.
Selon Genetics Home Reference, le gène BLM est responsable de l'envoi des instructions pour la création de la protéine RecQ, qui fait partie de la famille des hélicases.
Les hélicases se lient à l'ADN et séparent temporairement ses deux brins, qui sont normalement liés en spirale, dans le but de développer des processus tels que la réplication (ou la copie d'ADN), la préparation de la division cellulaire et la réparation des dommages à l'ADN. En bref, les hélicases RecQ sont importantes pour maintenir la structure de l'ADN et c'est pourquoi elles sont connues comme «gardiennes du génome».
Par exemple, lorsqu'une cellule va se diviser pour former deux nouvelles cellules, l'ADN sur les chromosomes doit être copié afin que chaque nouvelle cellule ait deux copies de chaque chromosome: une du père et une de la mère..
L'ADN copié à partir de chaque chromosome a deux structures identiques appelées chromatides soeurs, et elles sont jointes au début, avant que les cellules ne se divisent..
À ce stade, ils échangent des morceaux d'ADN entre eux; ce que l’on appelle l’échange de chromatides sœurs. Il semble que ce processus soit altéré dans la maladie de Bloom, puisque la protéine BLM est endommagée et c'est celle qui contrôle que les échanges appropriés ont lieu entre les chromatides soeurs et que l'ADN reste stable au moment de la copie. En fait, une moyenne de 10 échanges de plus que la normale se produit entre les chromatides dans le syndrome de Bloom..
D'autre part, les ruptures du matériel génétique sont également à l'origine de cette maladie, qui entraînent une détérioration des activités cellulaires normales qui, en raison du manque de protéine BLM, ne peuvent pas être réparées..
Certains experts classent ce syndrome comme le «syndrome de rupture chromosomique», car il est lié à un grand nombre de cassures et de réarrangements des chromosomes..
Cette instabilité des chromosomes entraîne une plus grande probabilité de développer des maladies. Par exemple, en raison du manque de protéine BLM, ils ne peuvent pas récupérer des dommages à l'ADN causés par la lumière ultraviolette et par conséquent, ces patients sont photosensibles..
De plus, les personnes touchées ont une déficience immunitaire qui les rend plus vulnérables aux infections. D'autre part, ils ont une forte probabilité de développer un cancer dans n'importe quel organe en raison de la division incontrôlée des cellules, apparaissant principalement une leucémie (c'est un type de cancer du sang caractérisé par un excès de globules blancs) et un lymphome (cancer dans le ganglion lymphatique du système immunitaire).
Des échecs ont également été trouvés dans l'action du gène FANCM, qui est responsable du codage des protéines MM1 et MM2, qui servent également à réparer les dommages à l'ADN..
Ce sont ceux qui ont été liés à la fois à ce syndrome et à l'anémie de Fanconi. C'est pourquoi nous voyons que ces deux maladies sont similaires dans leur phénotype et dans leur prédisposition aux tumeurs hématologiques et à l'insuffisance médullaire..
Cependant, les mécanismes moléculaires qui affectent les chromosomes dans le syndrome de Bloom sont toujours à l'étude..
Le syndrome de Bloom est relativement rare, seuls environ 300 cas décrits dans la littérature médicale sont connus. Bien que ce trouble survienne dans de nombreux groupes ethniques, il semble être beaucoup plus fréquent chez les juifs ashkénazes, représentant 25% des patients atteints de ce syndrome..
En fait, au sein de ce groupe ethnique, la fréquence de présentation du syndrome peut atteindre 1%. Il a également été retrouvé, bien que moins fréquemment, dans des familles japonaises.
En ce qui concerne le sexe, les hommes semblent un peu plus susceptibles de présenter la maladie que les femmes, le ratio étant de 1,3 homme pour 1 femme.
Cette condition survient déjà dans les premiers mois de la vie et, pour l'instant, aucun des patients n'a vécu plus de 50 ans.
Causés par une instabilité génomique comme expliqué ci-dessus, ils sont la principale cause de décès chez les personnes touchées par ce syndrome. Selon l'Organisation nationale pour les maladies rares (2014), environ 20% des personnes touchées par le syndrome de Bloom développeront un cancer. Ces patients sont 150 à 300 fois plus à risque de développer un cancer que les personnes sans ce trouble.
Il varie en gravité selon le patient et prédispose à diverses infections. Cela résulte de déficits de prolifération des lymphocytes (globules blancs), de problèmes de synthèse d'immunoglobulines (anticorps du système immunitaire) et d'une faible réponse à la stimulation par les mitogènes (qui contrôlent la division et la croissance des cellules)..
Les défauts des lymphocytes T et B sont fréquents et affectent le développement du système immunitaire. Le mauvais fonctionnement du système immunitaire peut entraîner une infection de l'oreille (principalement une otite moyenne), une pneumonie ou d'autres signes tels que diarrhée et vomissements.
C'est une sensibilité excessive de l'ADN aux rayons ultraviolets, qui s'endommage. Il est considéré comme une forme de phototoxicité ou de mort cellulaire qui endommage la peau de la personne affectée lorsqu'elle frappe le soleil..
Chez les hommes, il y a l'incapacité de produire de l'attente. La ménopause très précoce survient chez les femmes.
En plus de la photosensibilité, il y a aussi la poïkilodermie, une affection de la peau qui se produit principalement dans le cou, apparaissant des zones hypopigmentées, d'autres zones hyperpigmentées, des télangiectasies et une atrophie. Des taches rouges sur la peau sont souvent associées à l'exposition au soleil (en particulier sur le visage).
Un autre problème cutané observé est la télangiectasie, qui se traduit par des éruptions cutanées rougeâtres sur le visage causées par la dilatation de petits vaisseaux sanguins. Apparaît comme un motif "papillon" couvrant le nez et les joues.
Des taches brunes ou grises anormales peuvent également apparaître sur d'autres parties du corps (taches «café au lait»)..
Retard de développement déjà manifesté chez les bébés. Les plus petits ont généralement une tête et un visage distinctifs, plus étroits et plus petits que la normale..
- Environ 10% des personnes touchées finissent par développer un diabète.
- Voix très aiguë.
- Altérations des dents.
- Anomalies des yeux, des oreilles (des oreilles proéminentes sont visibles), des mains ou des pieds (comme la polydactylie, qui survient lorsque le patient a plus de doigts que la normale).
- Kystes pilonidaux.
- Problèmes d'alimentation: ils sont remarqués surtout chez les bébés et les jeunes enfants, montrant un manque d'intérêt pour l'alimentation. Elle s'accompagne souvent d'un reflux gastro-œsophagien sévère.
- Les capacités intellectuelles sont variables, de sorte que chez certains patients, elles sont plus altérées et chez d'autres, elles sont dans les limites normales..
Il peut être diagnostiqué par l'un des tests suivants:
Mesurer les aberrations chromosomiques et le niveau d'échange de chromatides soeurs.
Il est possible d'observer la présence d'associations quadri-radiales (échange de chromatides de quatre bras) dans des lymphocytes cultivés dans le sang, de rechercher des niveaux élevés d'échange de chromatides sœurs dans n'importe quelle cellule, des lacunes chromatidiennes, des ruptures ou des réarrangements; ou, voir directement s'il y a des mutations dans le gène BLM.
Ces tests peuvent détecter un individu en bonne santé qui porte des mutations dans le gène BLM et peuvent les transmettre à leur progéniture..
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé en février 2015 la commercialisation d'un test génétique pour «23andMe» qui pourrait être utile pour détecter précocement la présence de cette maladie..
La présence de ce syndrome doit être suspectée si ces conditions cliniques existent:
- Retard de croissance important vu de la période intra-utérine.
- Présence d'érythème sur la peau du visage après une exposition au soleil.
Les syndromes suivants doivent être considérés pour écarter avant de diagnostiquer le syndrome de Bloom:
Ils sont liés aux cassures et aux réarrangements des chromosomes, rendant le sujet particulièrement vulnérable à certains types de cancer tels que: l'anémie de Fanconi, l'ataxie télangiectasie ou la xéroderma pigmentosa qui impliquent d'autres gènes et non la BLM.
Il s'agit d'un trouble héréditaire qui se manifeste par un retard de développement, une photosensibilité et une apparence âgée à un jeune âge. C'est une forme rare de nanisme.
Elle est extrêmement rare et se manifeste par des anomalies cutanées typiques, des défauts capillaires, des cataractes juvéniles, une petite taille et des anomalies squelettiques telles que des malformations craniofaciales..
Il ressemble au syndrome de Bloom dans les inflammations cutanées, la poïkilodermie, la dégénérescence cutanée (atrophie) et les télangiectasies.
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le syndrome de Bloom, c'est-à-dire pour le nombre excessif de mutations. Les interventions visent plutôt à soulager les symptômes, à offrir un soutien et à prévenir les complications.
- Essayez de ne pas vous exposer directement au soleil.
- Utilisez un écran solaire adapté.
- Suivi par un dermatologue, pour traiter les taches, rougeurs et inflammations de la peau.
- Utilisation d'antibiotiques pour les infections.
- Examens médicaux périodiques pour détecter d'éventuels cas de cancer, principalement lorsque ces patients atteignent l'âge adulte. Il faut essayer d'être attentif aux éventuels symptômes, car il existe des tumeurs qui nécessitent une ablation chirurgicale précoce pour leur guérison. Certaines méthodes de diagnostic précoce du cancer sont la mammographie, le test Pap ou le frottis Pap, ou la coloscopie..
- Vérifiez que ces enfants reçoivent les nutriments nécessaires en essayant d'intervenir le reflux digestif. Pour ce faire, un tube peut être placé dans la partie supérieure du tractus intestinal pour une alimentation complémentaire pendant que vous dormez. Cela peut augmenter un peu les réserves de graisse des plus petits, mais ne semble pas avoir d'effet sur la croissance elle-même..
- Dépister le diabète pour le traiter le plus rapidement possible.
- Si l'individu a un cancer, une greffe de moelle osseuse peut être envisagée.
- Soutien familial et autres groupes et associations atteints de maladies similaires afin que l'individu affecté se développe en tant que personne, avec la meilleure qualité de vie possible.
- S'il y a eu des cas de cette maladie dans la famille ou par la famille du conjoint, un conseil génétique serait utile pour obtenir des informations sur la nature, l'hérédité et les conséquences de ce type de trouble pour contribuer à la prise de décision médicale et personnelle..
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