La Maladie de Wolman il s'agit d'une maladie génétique rare liée à une dégradation et une utilisation incorrectes des graisses et du cholestérol, c'est-à-dire une altération du métabolisme des lipides. C'est un type de déficit en lipase acide lysosomale.
Cette maladie doit son nom à Moshe Wolman, qui a décrit en 1956, avec deux autres médecins, le premier cas de déficit en lipase acide lysosomale (LAL). Ils ont observé qu'elle était caractérisée par une diarrhée chronique liée à une calcification des glandes surrénales.
Cependant, peu à peu d'autres aspects de cette maladie ont été découverts: comment elle se manifeste, quel mécanisme la sous-tend, quelles sont ses causes, quels symptômes elle présente, etc. Ainsi que sa prévention et son traitement éventuels.
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En général, les patients atteints de cette maladie présentent des taux très élevés de lipides qui s'accumulent dans le foie, la rate, la moelle osseuse, l'intestin, les ganglions lymphatiques et les glandes surrénales. Il est très fréquent que des dépôts de calcium se forment dans ce dernier.
En raison de ces complications digestives, on s'attend à ce que les enfants affectés arrêtent de prendre du poids et leur croissance semble retardée par rapport à leur âge. Une insuffisance hépatique potentiellement mortelle peut se développer à mesure que la maladie progresse.
La maladie de Wolman serait un type de déficit en lipase acide lysosomale (LAL), et elle peut apparaître sous ce nom. Cependant, deux conditions cliniques différentes ont été distinguées au sein de ce type:
- Maladie du stockage des esters de cholestérol (CESD), qui survient chez les enfants et les adultes.
- Maladie de Wolman, qui touche exclusivement les patients enfants.
Cette condition est héréditaire, avec un modèle autosomique récessif qui conduit à des mutations dans le gène LIPA..
Plus précisément, pour que cette maladie survienne, chaque parent doit être porteur d'une copie défectueuse du gène LIPA, la personne affectée présentant des mutations dans les deux copies du gène LIPA..
De plus, à chaque grossesse, les parents qui ont déjà eu un enfant atteint de la maladie de Wolman ont 25% de chances d'avoir un autre enfant atteint de la même maladie..
Le gène LIPA est chargé de donner des instructions pour faciliter la production de l'enzyme lipase acide lysosomale (LAL), qui est située dans les lysosomes (composants cellulaires dédiés à la digestion et au recyclage des substances).
Lorsque l'enzyme fonctionne correctement, elle décompose les esters de cholestérol et les triglycérides en particules de lipoprotéines de basse densité, les transformant en cholestérol libre et en acides gras libres que notre corps peut réutiliser..
Par conséquent, lorsque des mutations se produisent dans ce gène, le niveau de lipase acide lysosomale est réduit et, par conséquent, différents types de graisses s'accumulent dans les cellules et les tissus. Cela conduit à de graves problèmes digestifs tels qu'une mauvaise absorption des nutriments, des vomissements et de la diarrhée..
Comme le corps ne peut pas utiliser les lipides pour obtenir des nutriments et de l'énergie, un état de malnutrition se produit.
À la naissance, les personnes atteintes de la maladie de Wolman sont en bonne santé et actives; manifestant plus tard les symptômes de la maladie. Ils sont généralement observés vers la première année de vie. Les plus fréquents sont:
- Ils n'absorbent pas correctement les nutriments contenus dans les aliments. Cela conduit à une malnutrition sévère.
- Hépatosplénomégalie: consistant en un gonflement du foie et de la rate.
- Insuffisance hépatique.
- Hyperkératose: couche externe de peau plus épaisse que la normale.
- Vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.
- Ascite.
- Déficience cognitive.
- Développement retardé.
- Faible tonus musculaire.
- Fièvre faible mais persistante.
- Perte de poids ou difficulté à le gagner.
- Artériosclérose.
- Fibrose hépatique congénitale.
- Lipomes multiples.
- Selles excessivement grasses.
- Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse).
- Anémie (faible taux de fer dans le sang).
- Grande faiblesse physique ou cachexie.
Il apparaît chez environ 1 nouveau-né sur 350 000 dans le monde, bien qu'il ait tendance à être sous-diagnostiqué. La prévalence semble être la même pour le sexe féminin et masculin..
L'apparition la plus précoce d'un déficit en lipase acide lysosomale (LAL) est ce qui doit être diagnostiqué comme la maladie de Wolman, apparaissant chez les nouveau-nés et même avant la naissance.
La dernière forme de déficit en LAL (qui peut s'étendre jusqu'à l'âge adulte) est diagnostiquée comme une maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD)..
Le diagnostic peut être posé avant la naissance par un test des villosités choriales (CVS) ou une amniocentèse. Dans le premier, des échantillons de tissu fœtal et d'enzymes sont prélevés. Alors que, dans le second, un échantillon du liquide qui entoure le fœtus (liquide amniotique) est obtenu pour une étude ultérieure.
Chez les bébés soupçonnés d'avoir cette condition, un examen échographique peut être effectué pour vérifier la calcification des glandes surrénales. Cela peut aider au diagnostic car il a été observé qu'environ 50% des nouveau-nés atteints de cette maladie présentent cette calcification..
Grâce à des tests sanguins, les niveaux de fer et l'état du profil lipidique peuvent être vérifiés. En cas de maladie de Wolman, de faibles taux de fer (anémie) et une hypercholestérolémie se produiront.
Si une biopsie hépatique est réalisée, une couleur orange vif du foie, des hépatocytes et des cellules de Kupffer inondées de lipides, une stéatose micro et macrovésiculaire, une cirrhose et une fibrose seront observées..
Les meilleurs tests qui peuvent être effectués dans ce cas sont des tests génétiques car la maladie peut être détectée le plus tôt possible et des mesures prises. S'il existe des cas antérieurs de cette maladie dans la famille, il est conseillé de réaliser une étude génétique pour détecter les porteurs des éventuelles mutations, car il est possible d'être porteur et de ne pas développer la maladie.
La maladie de Wolman est une maladie grave et potentiellement mortelle. En fait, très peu de bébés atteignent plus d'un an de vie. Les enfants survivants les plus âgés sont décédés à l'âge de 4 et 11 ans. Bien sûr, dans des conditions dans lesquelles un traitement efficace n'a pas été mis en place.
Comme nous le verrons dans le point suivant, ces dernières années, il y a eu une grande avancée concernant le traitement.
Il est important de noter qu'avant 2015, il n'y avait pas de traitement pour la maladie de Wolman, de sorte que très peu de bébés atteignaient plus d'un an de vie. Actuellement, il a été possible de développer une thérapie enzymatique substitutive, grâce à l'administration intraveineuse d'alpha sebelipase (également connue sous le nom de Kanuma).
Cette thérapie a été approuvée en Europe, aux États-Unis et au Japon en 2016. Elle consiste en une injection de cette substance une fois par semaine, avec des résultats positifs au cours des six premiers mois de la vie. Dans les cas où les symptômes ne sont pas si sévères, il suffira de l'administrer toutes les deux semaines.
Cependant, d'autres médicaments qui régulent la production des glandes surrénales peuvent être administrés. En revanche, les personnes qui souffrent de CESD sont dans une situation moins grave, pouvant s'améliorer grâce à une alimentation pauvre en cholestérol.
Avant l'approbation de ce médicament, le principal traitement que recevaient les nouveau-nés était axé sur la réduction de l'impact des symptômes et des complications possibles..
Les interventions spécifiques qui ont été effectuées consistaient à changer le lait pour une autre formule très faible en gras, ou à les nourrir par voie intraveineuse, à administrer des antibiotiques pour d'éventuelles infections et à remplacer les stéroïdes pour compenser le dysfonctionnement des glandes surrénales.
Une autre option est une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), également connue sous le nom de greffe de moelle osseuse, qui est principalement effectuée pour empêcher la progression de la maladie..
Kivit et al., En 2000, ont présenté le premier cas de maladie de Wolman traité avec succès avec cette méthode. De plus, un suivi à long terme de ce patient a été réalisé..
Ils indiquent que grâce à cette intervention, il y a eu une normalisation de l'activité de l'enzyme lipase acide lysosomale qui est restée dans le temps. Les taux de cholestérol et de triglycérides sont restés normaux, la diarrhée a disparu et la fonction hépatique était adéquate. L'enfant avait 4 ans et était stable et atteignait un développement normal.
Cependant, certains auteurs indiquent que cela augmente le risque de complications graves et peut même entraîner la mort.
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